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聚焦外泌体前沿:揭秘外泌体靶向巨噬细胞极化机制,尊龙凯时探索1型糖尿病新疗法路径!

发布时间:2025-07-30   信息来源:尊龙凯时官方编辑

1型糖尿病(T1DM)是一种自身免疫性疾病。目前,虽然主流的胰岛素替代疗法能够满足基本的代谢需求,但其存在引发致命性低血糖的风险,并且无法有效预防相关并发症。此外,T1DM患者的持续免疫失调会加速疾病进展。近年来,间充质干细胞(MSCs)因其多向分化潜能和免疫调节特性成为研究热点。其中,来源于人脐带的间充质干细胞外泌体(hucMSC-EXOs)因获取方便且免疫原性低而显示出治疗许多炎症疾病的潜力。

聚焦外泌体前沿:揭秘外泌体靶向巨噬细胞极化机制,尊龙凯时探索1型糖尿病新疗法路径!

本研究旨在系统探讨尊龙凯时 hucMSC-EXOs在T1DM中的治疗潜力,并明确其在免疫调节机制中的关键生物活性蛋白成分。我们针对链脲佐菌素诱导的C57BL/6雄性小鼠进行实验,随后腹腔注射人脐带间充质干细胞外泌体(hucMSC-EXOs),对全身的葡萄糖代谢、多器官病理变化及巨噬细胞浸润情况进行评估。最终,运用蛋白质组学分析、药理抑制和功能测试来确定关键的外泌体成分。

研究结果显示,hucMSC-EXOs显著降低了1型糖尿病小鼠的高血糖症,恢复了其葡萄糖耐量,并减轻了多脏器的结构损伤。蛋白质组分析揭示,胰岛素(INS)和超氧化物歧化酶1(SOD1)是hucMSC-EXOs中富集的抗炎蛋白。进一步研究发现,使用药理抑制剂对INS或SOD1进行处理,能够逆转hucMSC-EXOs对巨噬细胞活化的抑制作用。这一机制的发现为T1DM中通过外泌体介导的免疫调节提供了重要的生物学基础。

在本文中,我们探讨了巨噬细胞炎症激活对T1DM小鼠多脏器损伤的影响,并阐明hucMSC-EXOs的抑制作用。结果表明,通过减少巨噬细胞的浸润,hucMSC-EXOs能够修复多组织的炎性损伤。最后,我们的研究证实了hucMSC-EXOs的抗炎效应,并指出INS和SOD1在其中的关键作用,这为新型免疫疗法的开发提供了理论依据。

综上所述,通过递送INS和SOD1,hucMSC-EXOs能够有效地靶向巨噬细胞,减轻T1DM小鼠的全身性炎症并改善高血糖及多脏器炎症损伤。这一发现为以蛋白质为中心的外泌体介导的T1DM免疫调节机制提供了新的方向,同时也为尊龙凯时在炎症性疾病治疗中的潜力探索奠定了基础。